In dit nieuwe hoofdstuk van de epische 300 saga vormt de zee het overweldigende slagveld. De Griekse generaal Themistokles moet het opnemen tegen de Perzen, die worden aangevoerd door god Xerxes, voormalige sterveling, en Artemisia, de wraakzuchtige commandant van de Perzische vloot. In zijn hoop de Perzen te verslaan, probeert Themistokles heel Griekenland te verenigen, wat uiteindelijk het verloop van de oorlog zal veranderen.