NBA 2K10 is gebaseerd op het seizoen 2009-2010 van de Amerikaanse basketbalcompetitie NBA. Het is het tiende deel in de NBA 2K-serie en bevat de officiële licentie voor alle teams en spelers. Wekelijks worden gebeurtenissen uit de echte NBA-competitie verwerkt in het spel, waardoor commentaar en ranglijsten in de game aansluiten op wat er op de Amerikaanse basketbalvelden plaatsvindt. Natuurlijk is het basketballen iets aangepast ten opzichte van de voorgaande delen. Aanvallend dribbelen is vernieuwd, waardoor je op een gebruiksvriendelijke manier de diverse dribbeltrucs uit je mouw kunt schudden. Verdedigend staan spelers actiever opgesteld, zodat ze meebewegen met de aanvaller en het de tegenstander moeilijker maken.