Peter Parker, een student en free-lance journalist wordt gebeten door een genetisch gemanipuleerde spin, waardoor hij ineens over de meest onwaarschijnlijke krachten beschikt. Je kruipt als speler in het spinnenkostuum van de superheld en ondervindt aan de lijve wat het is om langs muren en plafonds te kunnen kruipen, te webslingeren boven de wolkenkrabbers van Manhattan en te beschikken over de zg. "Spider-Sense". Na de moord op zijn oom besluit Spider-man zijn boven-natuurlijke krachten te benutten om de New-Yorkse criminaliteit te bestrijden en om een einde te maken aan de meesterboef the Green Goblin en zijn leger van volgelingen. Verwacht je bovendien aan een nog uitgebreidere verhaallijn dan in de film te zien is.