De Pro Evolution Soccer-serie staat bekend om zijn realisme en Pro Evolution Soccer 6 zit ook nog eens boordevol nieuwe extra's. De speler-AI is sterk verbeterd, spelers lopen nu op een intelligente manier door de ruimte als ze niet in balbezit zijn en wijzen naar de plek waar de pass moet komen om de aanval te kunnen afmaken. Ook de fysieke motoriek is verbeterd, spelers doen nu hun best om zich om verdedigers heen te spelen, terwijl de verdedigers moeten leren een klein beetje afstand te houden om dat te voorkomen.