BioShock 2 speelt zich zeven jaar na de gebeurtenissen uit het eerste deel af. In de jaren vijftig werd een utopische stad opgericht onderwater. De stad draagt de naam Rapture. Het project faalde echter. De onderwater stad Rapture is in de tussenliggende zeven jaar nog meer kapot gegaan. Bepaalde delen zijn onderwater gelopen, en alles is gaan rotten.In BioShock 2 speel je de eerste Big Daddy ooit. Deze Big Daddy waren in de eerste BioShock nog de grote vijand, maar in BioShock 2 speel je een Big Daddy met een eigen wil. Je kunt zelf beslissen of je de Little Sisters beschermt of consumeert. Bovendien kan je ook weer gebruik maken van bijzondere krachten, of van de drilboor die op de arm van de Big Daddy zit! Je zult je wapens zeker nodig hebben, want er is een Little Sister uitgegroeid tot een Big Sister. En dat dame wil alles vernietigen wat op haar pad komt!Naast het verhaal over de eerste Big Daddy ooit, krijgen spelers in BioShock 2 voor het eerst de mogelijkheid om de game in een multiplayer potje te ervaren. De multiplayer componenten van BioShock 2 spelen zich af voor de val van de utopische stad Rapture. Rapture is dus nog niet kapot, maar ziet er uit zoals de wereld ooit bedoeld was toen het werd gesticht. In de multiplayer modus van BioShock 2 strijd je in huid van een proefpersoon tegen andere spelers. Middels een systeem van ervaringspunten kan je nieuwe vaardigheden vrijspelen. Je beschikt in de multiplayer van BioShock 2 niet alleen over pistolen, maar kan ook gebruik maken van de bovennatuurlijke plasmids om brand te stichten, stroomstoten te schieten of de vrieskou op iemand los te laten.BioShock 2 biedt een combinatie van het bijzondere verhaal en de mogelijkheid om in de spelwereld samen met of tegen andere spelers te spelen. Het is een combinatie van het beste van twee werelden!