Keer terug naar Rapture City, de mysterieuze stad onder de zeespiegel. In Bioshock 2 stap je opnieuw in een first person action game, waarin een spannend verhaal de draad door een schitterend avontuur vormt. 10 jaar na de gebeurtenissen uit de eerste game, worden kleine meisjes door een monster, vanaf de Atlantische kustlijn ontvoert en naar Rapture gebracht. Jij bent de allereerste Big Daddy, het prototype waaruit alle andere exemplaren voortvloeiden, wanneer je door de onderwaterstad waart. Je bent op jacht naar een onbekende vijand, in antwoord op vele vragen en om zelf te kunnen overleven.