De bekroonde uitgever Naughty Dog presenteert het eerste standalone avontuur in de Uncharted-franchise, met in de hoofdrol het populaire personage Chloe Frazer.Chloe Frazer moet een legendarisch Indiaas artefact uit handen van een meedogenloze handelaar zien te houden. Ze roept de hulp in van de beruchte huurling Nadine Ross, bekend uit Uncharted 4: A Thief's End.Chloe and Nadine trekken samen door de ontoegankelijke bergen van India en moeten samenwerken om het mysterie van het artefact te ontrafelen. Ze vechten tegen een overweldigende overmacht en doen er alles aan om te voorkomen dat de regio in chaos vervalt.