Resident Evil Outbreak is geen normaal Resident Evil spel met een doorlopende verhaallijn. In dit spel heb je te maken met vele verschillende personages die ieder weer een eigen achtergrond hebben. Het draait in Outbreak om de inwoners van Raccoon City, waarvan velen door het ontketenen van een geheim biologisch wapen langzaam veranderen in vleesetende zombies. Toch hebben een aantal inwoners de nachtmerrie overleefd. Samen moeten ze een manier zien te vinden om te ontsnappen, voordat de overheid overgaat tot een laatste redmiddel: het afvuren van een raket op de stad om alle sporen van het virus te vernietigen. Jij als speler bestuurt één van deze overlevenden en met de rest moet je proberen samen te werken om zo te kunnen ontsnappen uit de stad voor het te laat is. Je kunt in Outbreak kiezen uit acht verschillende personages. Het leuke hieraan is dat ieder personage zijn eigen persoonlijke voorwerp bij zich draagt. De politieagent Keven Ryman heeft bijvoorbeeld vanaf het begin de beschikking over een vuurwapen, terwijl serveerster Cindy Lennox het moet doen met een kruidenkistje. Naast het feit dat ieder personage zijn eigen voorwerp heeft, heeft elk personage ook nog eigen speciale beweging. Loodgieter David King kan met moersleutels gooien en metroagent Jim Chapman kan net doen of hij dood is zodat de zombies hem negeren. In Outbreak heb je de controle over één personage, de overige twee worden bestuurd door de computer.