Een nieuw virus is uitgebroken in een klein Afrikaans land Kijuju. Chris Redfield wordt erop uitgestuurd om deze nieuwe dreiging te onderzoeken en de oorsprong boven water te halen. Duik in de horrorwereld van Resident Evil vernieuwd door een meer actie georienteerde aanpak. Speel de game alleen of co-op met zijn tweeen waarin jij Chris bestuurt en je partner de controle heeft over Sheva. Beide personages hebben hun eigen motieven om deze missie te voltooiten.